paracetamolo

Il paracetamolo è un farmaco che appartiene al gruppo dei farmaci antinfiammatori non steroidei, i FANS. Anche se appartieni a questo gruppo, il paracetamolo non ha proprietà antinfiammatorie, ma analgesici e antipiretici, usati principalmente per combattere il dolore e la febbre moderati..

Quanto segue spiega le seguenti caratteristiche relative al paracetamolo:

• Meccanismo d'azione
• farmacocinetica
• metabolismo
• Effetti avversi
• interazioni
• indicazioni

Meccanismo d'azione del paracetamolo

Effetto analgesico

Sebbene l'esatto meccanismo d'azione di questo farmaco sia sconosciuto, il paracetamolo agisce nel nostro corpo come un ostacolo nella sintesi delle prostaglandine. Inibisce la cicloossigenasi (COX) nel sistema nervoso centrale (SNC). Le prostaglandine sono responsabili, tra le altre molecole, della sensazione di dolore. Bloccando la tua sintesi, il paracetamolo aumenta la soglia della percezione dolorosa.

Effetto antipiretico

La febbre rilascia citochine: IL-1β, IL-6, IFNα e β e TNfα, che aumentano la sintesi di PGE2 a livello periventricolare nella zona preottica dell'ipotalamo, che aumenta il cAMP e aumenta la temperatura corporea. Inibendo la sintesi delle prostaglandine a questo livello, il paracetamolo può ridurre la temperatura corporea e quindi la febbre.

Il motivo per cui il paracetamolo non è antinfiammatorio, ma è analgesico e antipiretico inibisce solo la COX in posizione centrale. 

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine non si verifica a livello periferico e non può agire come antinfiammatorio..

Cosa succede al paracetamolo nel nostro corpo?

Il paracetamolo è un farmaco ben assorbito per via orale, che è la principale via di somministrazione.. Lo svantaggio di questo percorso è che ha un effetto epatico di primo passaggio., cioè c'è una perdita di una frazione della quantità iniziale di farmaco prima che raggiunga la circolazione generale e poi venga distribuita al corpo..

Il metabolita NAPQI produrrà un legame covalente con il doppio strato lipidico degli epatociti producendo necrosi centrolobolare.

Se somministrato per via rettale, migliora la farmacocinetica, anche l'assorbimento è soddisfacente e si evita l'effetto di primo passaggio. Esistono preparazioni endovenose, la più efficace, ma la meno utilizzata per i problemi inerenti a questa via di somministrazione (è richiesto personale medico qualificato ed è scomodo per il paziente).

• È un acido debole con un PKa = 9,5 a causa del suo gruppo idrossilico aromatico..
• Il legame con le proteine ​​plasmatiche è basso, inferiore al 10%.
• La biodisponibilità è alta, vicino al 100%, a meno che non sia somministrata per via orale, che è circa il 75-85% per effetto di primo passaggio..
• Il volume di distribuzione è di circa 0,9-1 l / kg.
• La dose terapeutica varia tra 10-15 mg / kg ogni 4-6 ore..
• La sua emivita è di 2-4 ore, in aumento nei bambini, negli anziani e nei pazienti con disfunzione epatica..

metabolismo

Il metabolismo del paracetamolo si verifica nel fegato nell'enzima citocromo P450. Oltre il 95% del farmaco viene metabolizzato da questa via e il resto viene eliminato tramite urina senza biotrasformazione..

All'interno del metabolismo epatico, il farmaco può subire due trasformazioni, la glucuronidazione e la coniugazione con solfato. Segue la cinetica dell'ordine 1 e produce un metabolita, la fenacetina, che scurisce l'urina.

I prodotti coniugati di paracetamolo non hanno tossicità, meno un 5% che può essere ossidato nel fegato dal CYP 450 dando origine a un metabolita tossico del paracetamolo, NAPQI (N-acetil-p-benzochinone imina) che è la causa dell'epatossicità caratteristica di questo farmaco.

Quando la dose di paracetamolo è terapeutica, la quantità di NAPQI prodotta viene eliminata perfettamente per coniugazione con glutatione ed eliminata attraverso l'urina..

Il problema sorge quando i depositi di glutatione sono ridotti al 70% o più e il NAPQI non può essere coniugato. Il metabolita produrrà un legame covalente con il doppio strato lipidico degli epatociti producendo necrosi centrolobolare.

Per combattere l'avvelenamento da paracetamolo vengono eseguiti i seguenti passaggi::

• Lavanda gastrica
• Carbone attivo
• N-acetilcisteina per neutralizzare NAPQI

Effetti avversi

il l'effetto avverso più sorprendente di questo farmaco è la sua epatotossicità come spiegato nella voce precedente. Oltre a questo, può anche produrre:

• intolleranza
• Cambiamenti nella funzione renale
• mal di testa
• confusione
• ipersensibilità

interazioni

Poiché è un farmaco metabolizzato dal fegato, ha numerose interazioni con altre sostanze che inibiscono o inducono gli enzimi. Il risultato è un aumento della quantità disponibile per produrre intossicazione, o altrimenti se viene metabolizzato più velocemente, la dose deve essere aumentata..

Il consumo di alcol e la somministrazione di isoniazide aumentano considerevolmente l'epatossicità.

Queste sono possibili interazioni con diversi farmaci:

• Aumenta l'effetto degli anticoagulanti orali
• Diminuisce l'effetto di: diuretici dell'ansa, lamotrigina, zidovudina
• Può aumentare la tossicità del cloramfenicolo
• Aumenta l'assorbimento con metoclopramide e domperidone.
• Riduce i livelli plasmatici con estrogeni
• L'effetto diminuisce con anticolinergici e colestiramina.

indicazioni

È un antipiretico e analgesico raccomandato per i pazienti con:

• Ulcera gastrica e gastrite

• In trattamento con anticoagulanti orali
• Con la gotta che prende probenecid
• Nei bambini a rischio di Sindrome di Reye
• febbre
• doloreda lieve a moderata